Gli inibitori orali della JAK hanno portato alla ricrescita dei capelli nei pazienti con alopecia areata

Secondo i risultati dello studio pubblicato su JAMA Network Open, l’uso degli inibitori della Janus chinasi (JAK) è stato associato a una maggiore ricrescita dei capelli rispetto al placebo tra i pazienti con alopecia areata, con un trattamento orale che ha superato la somministrazione topica.

I ricercatori hanno valutato l’efficacia e la sicurezza degli inibitori JAK nel trattamento dell’alopecia areata in una revisione sistematica e una meta-analisi. Gli endpoint primari dello studio includevano la percentuale di pazienti che raggiungevano livelli di miglioramento del 30%, 50% e 90% nei punteggi SALT (Severity of Alopecia Tool) rispetto al basale, la variazione del punteggio SALT rispetto al basale e gli eventi avversi correlati al trattamento (EA) ).

Gli studi pertinenti sono stati estratti dal Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase e MEDLINE, dall'inizio fino all'agosto 2022. I ricercatori hanno incluso studi randomizzati e controllati (RCT) che valutavano l'efficacia e la sicurezza degli inibitori JAK topici e orali per il trattamento dell'alopecia areata senza restrizioni su sesso, età, durata dell'episodio, gravità della malattia o lingua di pubblicazione. Hanno utilizzato lo strumento GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations) per valutare la certezza delle prove. La valutazione degli studi raccolti ha seguito le linee guida PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-analyses).

Nell'analisi sono stati inclusi un totale di 7 RCT (N = 1710; 63% donne; fascia di età media 36,3-69,7 anni). Gli studi sono stati condotti in 11 paesi tra il 2019 e il 2022. La durata media degli episodi di alopecia areata variava da 2,3 anni a 4,2 anni e i punteggi SALT medi al basale variavano da 59,5 a 87,9. C'era un alto rischio di bias in 9 risultati di 2 RCT con dati sui risultati incompleti. Gli inibitori topici della JAK per il trattamento dell’alopecia areata includevano ruxolitinib e delgocitinib. Gli inibitori orali della JAK includevano ritlecitinib, brepocitinib, deuruxolitinib e baricitinib.

Rispetto al placebo, i cambiamenti nei punteggi SALT rispetto al basale in seguito alla somministrazione di inibitori JAK hanno mostrato una bassa certezza dell’evidenza mediante la valutazione GRADE. Il trattamento con inibitori JAK ha portato un numero maggiore di pazienti a raggiungere un miglioramento del 90% (SALT 90; odds ratio [OR], 8,15; IC 95%, 4,42-15,03) e un miglioramento del 50% (SALT 50; OR, 5,28; IC 95%, 1,69- 16,46). Un numero maggiore di pazienti trattati con inibitori della JAK ha inoltre raggiunto un miglioramento del 30% nei punteggi SALT (SALT 30; OR, 40,71; IC 95%, 7,62-217,41) rispetto al placebo, ma con una certezza dell'evidenza molto bassa.

Inoltre, gli inibitori orali della JAK (ritlecitinib, brepocitinib e baricitinib) sono stati associati a punteggi SALT più bassi rispetto al basale (differenza media [MD], -34,52; IC al 95%, da -37,80 a -31,24; notevole eterogeneità, I2 = 96% ) rispetto al placebo. Delgocitinib non ha mostrato differenze nei risultati rispetto al placebo.

I ricercatori non hanno trovato alcuna associazione tra gli inibitori JAK e una maggiore incidenza di eventi avversi correlati al trattamento rispetto al placebo (rischio relativo [RR], 1,25; IC al 95%, 1,00-1,57; valutazione GRADE: alta certezza). Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che potrebbe non esistere un'associazione tra gli inibitori della JAK e gli eventi avversi più gravi rispetto al placebo (RR, 0,77; IC al 95%, 0,41-1,43; valutazione GRADE: alta certezza).

Nell'analisi dei sottogruppi, gli inibitori JAK orali si sono dimostrati più efficaci del placebo nel ridurre i punteggi SALT rispetto al basale (MD nella variazione rispetto ai punteggi SALT basali, -36,80; IC al 95%, da -39,57 a -34,02), e gli inibitori JAK esterni non erano più efficaci del placebo. efficace rispetto al placebo (MD in variazione rispetto ai punteggi SALT basali, -0,40; IC al 95%, da -11,30 a 10,50).

I limiti di questo studio includono la mancanza di prove che il trattamento con inibitori della JAK abbia avuto un impatto positivo sulla qualità della vita nei pazienti con alopecia areata, la scarsa certezza dell’evidenza riguardo all’impatto di specifici inibitori della JAK su determinati risultati, l’incapacità di identificare differenze di risultato correlate alle diverse dosi dei farmaci e alla durata del trattamento, e alla mancanza di dati riguardanti i costi economici o le preferenze dei pazienti.

"Questi risultati suggeriscono che, sebbene la sicurezza e la tollerabilità degli inibitori della JAK siano accettabili, sono necessari studi più lunghi per valutare ulteriormente la loro efficacia e sicurezza per il trattamento dell'alopecia areata", hanno concluso i ricercatori. Hanno aggiunto: "Gli inibitori della JAK sono stati associati a una maggiore ricrescita dei capelli rispetto al placebo e l'esito degli inibitori della JAK orali sembrava migliore rispetto alla via di somministrazione esterna".